A Mabwell (688062.SH), uma biofarmacêutica com presença em toda a cadeia de valor, anunciou que sua aplicação de ensaio clínico de Fase II para o medicamento inovador 9MW3811, um anticorpo monoclonal direcionado ao IL-11 para cicatrizes patológicas, foi oficialmente aceita pela Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA). O estudo tem previsão de início no final de 2025, tornando-se o primeiro medicamento direcionado ao IL-11 a entrar em fase clínica para a indicação de cicatrizes patológicas no mundo.

A interleucina-11 (IL-11) é uma citocina que desempenha um papel fundamental em doenças relacionadas à inflamação crônica e fibrose, estando amplamente envolvida nos processos de fibrose em pulmão, pele, rins e fígado, além de estar intimamente relacionada a doenças ligadas ao envelhecimento (Nature, 2024). As cicatrizes patológicas incluem principalmente cicatrizes hipertróficas, queloides e cicatrizes de contratura, e o papel do IL-11 é particularmente proeminente em sua formação. Um artigo publicado em 2022 no Journal of Investigative Dermatology, “CD39 Fibroblasts Enhance Myofibroblast Activation by Promoting IL-11 Secretion in Hypertrophic Scars”, comprovou que o IL-11 promove a transformação de fibroblastos em miofibroblastos por meio da regulação positiva da matriz extracelular e da expressão da α-actina do músculo liso, impulsionando assim a ocorrência e o desenvolvimento das cicatrizes. O bloqueio das vias de sinalização relacionadas ao IL-11 pode reduzir significativamente o número de fibroblastos α-actina positivos, interrompendo de forma eficaz esse processo patológico.

O 9MW3811 é um anticorpo monoclonal humanizado desenvolvido de forma independente pela Maiwei Biopharma, direcionado ao IL-11 humano, classificado como produto biológico terapêutico de Classe 1 e com propriedade intelectual própria. O 9MW3811 se liga ao IL-11 com alta afinidade, inibindo efetivamente a ativação anormal da via de sinalização IL-11/IL-11Rα, interferindo assim na progressão patológica das doenças relacionadas à fibrose. Suas principais vantagens incluem: 1) maior afinidade ao alvo e capacidade de bloqueio de sinalização; 2) meia-vida superior a um mês, sendo mais adequado para o tratamento de doenças crônicas que exigem administração prolongada.

Estudos pré-clínicos demonstraram que o 9MW3811 apresenta eficácia significativa em diversos modelos, como fibrose pulmonar, e mostra potencial aplicação em doenças relacionadas à fibrose, incluindo cicatrizes hipertróficas e sangramento uterino anormal. Em especial, em modelos animais humanizados de queloides, o 9MW3811 foi capaz de aliviar efetivamente o processo de fibrose cutânea e reduzir o volume de cicatrizes já formadas. De acordo com a Frost & Sullivan, existem aproximadamente 25 milhões de pacientes com cicatrizes patológicas em todo o mundo (sendo cerca de 7,4 milhões na China), com uma taxa de incidência crescente; estima-se que, até 2030, o número de pacientes na China ultrapasse 10 milhões. Portanto, a terapia direcionada ao IL-11 apresenta grande valor clínico e potencial de mercado.

O 9MW3811 já recebeu aprovação global para estudos clínicos em cânceres avançados e fibrose pulmonar idiopática, tendo concluído ensaios de Fase I em voluntários saudáveis na Austrália e na China, com resultados que demonstraram boa segurança e meia-vida superior a um mês. O progresso de seu desenvolvimento está entre os mais avançados no mundo para este alvo.

A Mabwell firmou um acordo de licença exclusiva com a CALICO Life Sciences para o 9MW3811. A CALICO obteve os direitos globais fora da Grande China e já pagou um adiantamento de US$ 25 milhões. A Mabwell ainda poderá receber até US$ 571 milhões em pagamentos por marcos de curto prazo, desenvolvimento, registro e comercialização, além de royalties escalonados sobre as vendas líquidas do produto licenciado. A CALICO, subsidiária da Alphabet, é especializada em terapias inovadoras contra o envelhecimento e possui sólida base de pesquisa nessa área. No futuro, além das amplas perspectivas de aplicação em doenças relacionadas à fibrose de múltiplos órgãos, como fibrose pulmonar idiopática, orbitopatia da tireoide, fibrose cutânea, fibrose renal, fibrose hepática e fibrose cardíaca, o 9MW3811 também apresenta potencial em doenças relacionadas ao envelhecimento, como enfermidades crônicas induzidas por senescência celular, fragilidade associada ao envelhecimento e longevidade.